導(dǎo)讀:輝瑞新冠特效藥實現(xiàn)95%的營收增長,真實生物試圖借力阿茲夫定上市,君實生物等多家藥企盯上了新冠藥的巨大市場。近期新冠感染人數(shù)激增,新
輝瑞新冠特效藥實現(xiàn)95%的營收增長,真實生物試圖借力阿茲夫定上市,君實生物等多家藥企盯上了新冠藥的巨大市場。
近期新冠感染人數(shù)激增,新冠特效藥成了大眾關(guān)注的焦點。
12月26日,BT財經(jīng)從北京市社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)管理中心獲悉,北京市近期計劃在各社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心配置輝瑞新冠特效藥Paxlovid(中文名:帕克斯洛維德),并組織全市社區(qū)醫(yī)生抗病毒藥物應(yīng)用的緊急培訓(xùn)。
BT財經(jīng)向北京市通州區(qū)一位社區(qū)醫(yī)生求證核實,該醫(yī)生確實參加了線上培訓(xùn),主要是專家講解了抗病毒藥物類型和臨床使用方法,并針對孕婦、兒童等特殊人群進行單獨講解如何用藥,但此次培訓(xùn)未提到Paxlovid何時會配送至社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心。
2022年2月11日,針對國內(nèi)疫情反復(fù)的情況,國家藥監(jiān)局按照藥品特別審批程序進行應(yīng)急審評審批,附條件批準Paxlovid進口注冊。此舉直到12月也未引起公眾太大關(guān)注,但在全面放開后,Paxlovid像蓮花清瘟的風(fēng)潮一樣備受追崇,但是同時市場也有聲音稱需要冷靜看待新冠特效藥,因為它只是應(yīng)急藥,并不是國家終極目標的抗疫藥品。
輝瑞也成功撬動了資本市場,從最新股價來看,51.83美元/股的股價處于歷史高位,雖然相比最高點61.71美元/股有所下滑,卻依然擁有2909億美元的總市值,成為全球醫(yī)藥行業(yè)的翹楚。
財報顯示,2022年一季度以來,Paxlovid在美國區(qū)域的處方增長了近5倍,在美國市場持續(xù)占據(jù)超過90%的市場份額,2022年上半年,僅Paxlovid的銷售額已達96億美元。截至目前,已開出超過390萬張?zhí)幏剑N售額還在不斷增長。2020年輝瑞總營收為416.5億美元,而2021年的總營收為812.9億美元,同比激增95.2%。
可見,新冠特效藥是門好生意,但新冠特效藥究竟能否終結(jié)這場持續(xù)三年的疫情?
輝瑞特效藥醫(yī)不自治?
新冠特效藥賺錢能力強是不爭的事實,藥效到底如何,卻褒貶不一。
Paxlovid的制造商為美國輝瑞集團,但12月22日,輝瑞藥物上海總部負責(zé)人陳可杰卻在上海瑞金醫(yī)院因感染新冠而離世,享年只有40多歲。諷刺的是,陳可杰生前一直不遺余力地在推廣新冠特效藥,而最終自己卻因感染新冠而離世。
從訃聞以及多方驗證,陳可杰的離世已是事實,于是眾多網(wǎng)友開始質(zhì)疑,新冠特效藥Paxlovid如此神奇,為什么不能挽救自己高管的生命,為什么美國本土?xí)袛?shù)以萬計的人群因為感染新冠而離世?這讓那些極力推薦Paxlovid的專家們一時陷入風(fēng)口浪尖。
就在同一天,上海另外一家外國藥企高管荷蘭帝斯曼財務(wù)共享中心負責(zé)人趙慧也因感染新冠而去世,年僅41歲。作為兩家全球知名藥企,均有高管因新冠感染而離世,他們能享受到的醫(yī)療條件和用藥條件,遠非普通人可比,相繼離世或能從側(cè)面說明,新冠特效藥Paxlovid并沒有傳說中那么神奇。
北大醫(yī)院一位不愿具名的主任醫(yī)師介紹稱,Paxlovid之所以是附條件進口,是因為它是緊急批復(fù)的藥品,大概率是沒有經(jīng)過三期臨床試驗的,“Paxlovid藥理上屬于病毒阻斷藥,之前常用在艾滋病晚期阻斷,其最大的副作用是容易造成肝損傷,治療新冠的原理也是從艾滋病阻斷藥改良過來的,在國內(nèi)通過三期臨床試驗的可能性不大,藥理學(xué)專家一般都是辯證的看這個藥品(既看中它的藥效,又警惕帶來的副作用),國家的用藥指導(dǎo)意見也還沒出臺,它不是普及藥品,暫時也不是國家允許普及的藥品。”
該醫(yī)師介紹稱,目前該藥一般用于新冠感染引發(fā)的危重癥患者。
網(wǎng)絡(luò)上,網(wǎng)友對Paxlovid的認可度并不高,北京某疫情較為嚴重的小區(qū)500人的業(yè)主大群內(nèi),有對Paxlovid的激烈討論,大部分業(yè)主都認為其并沒有傳說中的那么神奇,不然也不會有自己的高管去世。之所以成為市場的熱炒藥品,是因為有資本的推波助瀾。
盡管Paxlovid的市場認可度不高,但在1藥網(wǎng)一度被炒到2980元一盒的天價,比之前醫(yī)保采購價2300元要高出一截。據(jù)悉,每盒Paxlovid包含20片奈瑪特韋和10片利托那韋。以此計算,每片Paxlovid的價格約為100元,是名副其實的“天價藥”。但不知何種原因,目前1藥網(wǎng)相關(guān)預(yù)售頁面已經(jīng)刪除了。
《柳葉刀》的權(quán)威解讀
要想了解Paxlovid的真實療效,還需要從國際權(quán)威醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)雜志《柳葉刀》內(nèi)尋找答案。
據(jù)《柳葉刀》撰文顯示,針對新冠特效藥其在香港進行了為期4個月的真實調(diào)研,調(diào)研時間為2022年2月26日至6月26日,調(diào)研樣本為11847例,這些樣本服用過Molnupiravir或Paxlovid,且大多屬于年齡偏大的高危人群,他們有未完成疫苗接種的共同點。通過這些患者的真實記錄來分析兩種藥物的實際表現(xiàn)。
2022年10月8日,《柳葉刀》發(fā)布本次調(diào)研的報告,報告顯示,Molnupiravir治療組的全因死亡率為17.9/100000人日,相比對照組降低了24%。而Paxlovid表現(xiàn)相對優(yōu)異一些,數(shù)據(jù)為治療組的全因死亡率4.2/100000人日,相比對照組降低66%。
肯定了新冠特效藥Paxlovid療效的同時,《柳葉刀》還指出,Paxlovid雖然在眾多新冠藥物中有明顯優(yōu)勢,但也不是“包治百病,藥到病除”的特效藥,它的使用范圍有明顯的界定,在臨床使用中有諸多限制和不足,同時也有一定的副作用。
調(diào)研報告顯示,首先,Paxlovid作為處方藥,在未經(jīng)醫(yī)生處方的情況下自行服用的風(fēng)險很大。其次是未被授權(quán)用作新冠病毒暴露前或暴露后的預(yù)防,也就是說不能作為預(yù)防新冠的藥物。未被授權(quán)用于嚴重或者危癥新冠患者的初始治療以及未被授權(quán)超過5天連續(xù)使用。報告提示臨床試驗中Paxlovid常見不良反應(yīng)眾多,包括味覺改變、惡心、高血壓、肌肉疼痛、腹痛、腹瀉等,不建議患有嚴重肝病和腎病的患者服用,這和被神化的“特效”有本質(zhì)差別。
《柳葉刀》最明顯的結(jié)論是Paxlovid等新冠特效藥,對65歲以下健康人群效果并不顯著。以國家衛(wèi)健委老齡司發(fā)布的《2021年度國家老齡事業(yè)發(fā)展公報》數(shù)據(jù)來看,2021年全國65歲以上老年人口達20056萬人,占總?cè)丝诘?4.2%,在全國總?cè)丝谥幸廊惶幱谄捅壤矡o法成為全社會層面大力普及的藥物。
唐山某公立醫(yī)院主任醫(yī)師尹凡認為Paxlovid雖然對部分新冠病人有一定療效,但不應(yīng)該被神化,“它的藥理性決定其本身的副作用很明顯,不適應(yīng)所有人群。目前之所以被熱炒,是因為感染人群突然增多,大家的心理焦慮被廠家利用。”據(jù)介紹,尹凡自己的家人也有重癥患者,但并沒有選擇Paxlovid。“沒敢用那個藥,主要還是擔(dān)心副作用太大。”
而另外一種新冠特效藥阿茲夫定,在2022年8月獲批成為首個上市的國產(chǎn)新冠特效藥,定價為每瓶270元,每瓶35片,每片1mg。被列入《第九版新冠診療方案》,用于治療普通型新冠肺炎成年患者。據(jù)BT財經(jīng)了解到,該藥在醫(yī)藥電商上市不久就下架了,具體原因不明,有業(yè)內(nèi)人士推測或和該藥是處方藥有關(guān)。
Paxlovid和阿茲夫定是目前國內(nèi)僅有的兩款新冠口服藥,也被冠以“新冠特效藥”的稱謂。兩者卻都同時上演了“閃上”又“閃退”的鬧劇,讓眾多期待新冠特效藥的消費者茫然不知所措,這直接暴露出,新冠藥物在目前還沒有確立如何使用、何種人群適用、是否可以線上開處方的清晰界限,這些問題不解決,就很難全民普及和推廣。
阿茲夫定難成救星
作為國內(nèi)唯一一種新冠特效藥,真實生物生產(chǎn)的阿茲夫定定價是比較親民的,價格不到Paxlovid的1/10。據(jù)《北京商報》報道,阿茲夫定片的價格是每瓶不到300元,以每瓶35片計算,每片約8.5元。
真實生物于8月2日發(fā)文稱,阿茲夫定片已經(jīng)正式進入投產(chǎn)階段,目前公司平頂山生產(chǎn)基地年產(chǎn)能是10億片,未來有望實現(xiàn)30億片的年產(chǎn)能。即便以現(xiàn)在的產(chǎn)能來計算,10億片的年產(chǎn)能,將為真實生物帶來近90億元的銷售額。
根據(jù)真實生物的財務(wù)數(shù)據(jù)可知,2020年、2021年及2022年前5月,真實生物的收入分別是6.8萬元、137.6萬元、845.1萬元,期間虧損分別是1.51億元、1.97億元、2.18億元,前者數(shù)百萬元的營收和預(yù)期的90億元營收相比,可謂一飛沖天。
但作為首款被批準的國產(chǎn)新冠口服藥,阿茲夫定目前尚未在學(xué)術(shù)期刊上公開關(guān)于新冠治療的研究數(shù)據(jù),BT財經(jīng)只能從其生產(chǎn)廠家真實生物的IPO申請文件和藥物試驗登記網(wǎng)站獲得其三期臨床試驗部分信息,而這些數(shù)據(jù)只是真實生物用來上市的數(shù)據(jù),數(shù)據(jù)主要來自商業(yè)屬性濃厚IPO文件,缺乏來自學(xué)術(shù)期刊的研究,導(dǎo)致試驗數(shù)據(jù)不足,部分數(shù)據(jù)或存疑,最終數(shù)據(jù)的真實性有待考證。
比如,真實生物的中癥新冠患者的研究數(shù)據(jù)嚴重偏少,在俄羅斯僅有314名樣本,從這些數(shù)據(jù)的樣本中可以看出,阿茲夫定的療效比較顯著,在用藥7天后,用藥組40.43%的患者癥狀有改善,而安慰劑組只有10.87%。數(shù)據(jù)看似喜人,但因缺乏足夠的樣本支撐,并不被更多的業(yè)內(nèi)人士所接受。
同樣,阿茲夫定在巴西招募的樣本,也只有140例,以如此偏低的數(shù)據(jù)樣本得出結(jié)論,顯然有違醫(yī)學(xué)常理。作為對比,Paxlovid的臨床試驗招募了2246名受試者,是阿茲夫定受試者的5倍,Molnupiravir的臨床試驗招募了1400余人,是阿茲夫定受試者的3倍。國家食品藥品監(jiān)督管理總局在2013年頒布的《藥品注冊管理辦法》中規(guī)定,三期臨床的最低樣本為300例,阿茲夫定雖然達到了這一標準,卻因為樣本基數(shù)太小而被醫(yī)學(xué)界質(zhì)疑。
阿茲夫定之所以被質(zhì)疑,是因為根據(jù)阿茲夫定的上市審評報告,其遺傳毒性和生殖毒性無法忽視。除此之外阿茲夫定還有諸多不良反應(yīng),包括頭痛、困倦的神經(jīng)系統(tǒng)疾病、轉(zhuǎn)氨酶升高,血尿酸水平升高的肝腎功能異常以及惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng),同樣屬于副作用較多的藥品范圍。
BT財經(jīng)了解到,在互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院可以輕松購買阿茲夫定,只需提供核酸或抗原陽性結(jié)果照片,就可一鍵下單。而作為處方藥,這樣的銷售顯然是有違國內(nèi)處方藥的相關(guān)規(guī)定。負責(zé)阿茲夫定商業(yè)化的復(fù)星醫(yī)藥稱,目前正與多家互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療平臺接洽合作,多渠道實現(xiàn)可及性,進一步滿足新冠病毒感染患者居家治療需求。
一個利好消息是,2022年12月12日,國務(wù)院應(yīng)對新型冠狀病毒肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機制醫(yī)療救治組發(fā)布《關(guān)于做好新冠肺炎互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療服務(wù)的通知》,明確醫(yī)療機構(gòu)可在線開具治療新冠肺炎相關(guān)癥狀的處方,鼓勵委托符合條件的第三方將藥品配送到患者家中。這是對互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院的一次開閘信號,或?qū)⒏淖兲幏剿幬磥淼匿N售模式。
雖然真實生物拿下了國產(chǎn)新冠口服藥首藥的桂冠,但其面臨的競爭并不小,眾多藥企同樣看中了新冠藥物的巨大市場,開始緊隨其后,旺山旺水/君實生物VV116、開拓藥業(yè)普克魯胺的進展較快,有望成為下一款獲批的國產(chǎn)抗新冠口服藥。
普克魯胺和VV116目前均處在III期的不同階段。2022年4月,開拓藥業(yè)公布了普克魯胺治療輕中癥的III期全球多中心臨床試驗最終關(guān)鍵結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示,普克魯胺有效降低新冠患者的住院/死亡率。2022年5月,君實生物披露公告稱,VV116在一項對比Paxlovid用于輕中度新型冠狀病毒肺炎早期治療的III期注冊臨床研究。這兩家的三期臨床數(shù)據(jù)樣本遠高于真實生物,這對真實生物是巨大挑戰(zhàn)。
“當時真實生物能拿下第一個獲批的新冠口服藥,出乎業(yè)內(nèi)很多人的意料,因為無論是從財力還是實力上看,君實生物、前沿生物還是先聲藥業(yè)以及開拓藥業(yè)都比他有實力,而新冠隨著病毒毒株的變異,未來將長期存在,新冠藥物的市場極為龐大。”一位不愿具名的醫(yī)藥行業(yè)人士對真實生物能拿下第一個審批,表示很意外。
值得一提的是,君實生物和開拓藥業(yè)都是上市公司,其雄厚的財力支持,恐遠非真實生物可比,真實生物目前尚在謀求上市。截至12月26日,君實生物的總市值347億港元,開拓藥業(yè)的總市值為49億港元,其中君實生物的股價上漲4.14%,股價為35.25港元/股。
目前來看,阿茲夫定的口碑并未因為低價而達到預(yù)期,這或和真實生物尚未上市,自身實力受限有一定關(guān)系,但其他藥企紛紛進入,對國產(chǎn)新冠口服藥將是極大的推進。
新冠藥物前景廣闊
2022年1月19日,世衛(wèi)組織突發(fā)衛(wèi)生事件規(guī)劃執(zhí)行主任Mike Ryan,在達沃斯世界經(jīng)濟論壇的在線會議上指出,奧密克戎迅速傳播之下,很可能還會出現(xiàn)新的變異株,經(jīng)過變異后,新冠病毒徹底消失的可能性基本為零,人類終究要和它共存。這意味著未來新冠藥物將是全球人類都幾乎必備的藥品,這無疑催生了巨大的市場需求,相關(guān)行業(yè)前景看好。
疫情以來新冠相關(guān)藥物的需求增長旺盛,市場規(guī)模增長迅猛。據(jù)方正證券評估,中國未來三年將完成覆蓋10%總?cè)丝诘乃幬飪洌蟾庞?.5億人擁有新冠口服藥的儲備。2023-2025年采購量將達到3000萬份、5000萬份、6000萬份,但因行業(yè)競爭和研發(fā)力度的加大,新冠口服藥單價或呈現(xiàn)逐年下降趨勢,對應(yīng)價格為600元/療程、300元/療程、150元/療程,3年合計依然高達420億元。
對于國內(nèi)第一個獲批的阿茲夫定特效藥,首創(chuàng)證券給出的市場空間為30億元左右,上游原料藥市場按5%-10%計算約為1.5億-3億元,下游分銷配送市場按5%-8%計算約為1.5億-2.4億元。如果按方正證券的預(yù)測,420億元以上的市場規(guī)模中上游原料藥市場約為21億-42億元,下游分銷配送市場約為21億-34億元。其他相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈也均能從中獲得一定收益,對整個相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈都有一定的推動作用。
而針對一年多以來,僅有真實生物的阿茲夫定獲批的事實,有業(yè)內(nèi)人士認為這和國內(nèi)藥企的基礎(chǔ)研究能力相對較弱有關(guān)。“真實生物的阿茲夫定成為國內(nèi)研發(fā)出第一款新冠口服藥,也只是萬里長征第一步,考慮到國內(nèi)巨大市場需求,未來新冠口服藥領(lǐng)域的跨企業(yè)合作、對外授權(quán)和CXO可能性很大。”
不可否認的是,國內(nèi)藥企的相關(guān)動作并不快,但對藥企來說,新冠藥物將是難得的彎道超車機會。畢竟在新冠滅活疫苗的相關(guān)領(lǐng)域,已經(jīng)成功催生出兩家年盈利數(shù)百億的藥企,而從市場體量上看,新冠口服藥的利潤相比疫苗只高不低。
即便短期內(nèi)的新冠藥物因為研發(fā)投入太大而無法盈利,但通過熱點營銷帶來口碑的提升以及在資本市場關(guān)注度的提升,都對醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展有不可估量的促進作用。此外還帶動了國內(nèi)藥企的研發(fā)投入大大增加,推動了臨床試驗以及相關(guān)人才的積累,改善了國內(nèi)藥企的應(yīng)急能力。
目前輝瑞和真實生物已經(jīng)走在前面,眾多藥企也在爭先恐后進入賽道,未來通過良性競爭,真正對新冠有特效的國產(chǎn)低價藥品或在不久后問世,這對飽受疫情折磨的國人來說,將是莫大的福音。